梅殷，字伯殷，归德下邑人，明朝驸马都尉，汝南侯梅思祖从子，娶朱元璋次女宁国公主，任驸马都尉，加封荣国公，奉命镇守淮安，溺水而死。
梅殷，娶了朱元璋的第二个女儿，即马皇后所生的宁国公主为妻，据说朱元璋在众多女婿中，最喜欢梅殷，晚年因“诸王强盛”，还秘密地命他辅佐皇太孙朱允炆。不料朱允炆即位未久，皇叔燕王朱棣就反了，朝廷作战不利，淮河以北大片土地沦陷，当燕师日逼日近时，梅殷受命充总兵官，镇守淮安。
淮安对于梅家可谓故地，当年梅思祖就曾替张士诚守过淮安，结果他拿淮安做了降顺朱元璋的见面礼。面临燕军的猛烈攻击，淮安在梅殷的坚守下，坚如磐石，燕军兵力有限，也不敢拿生力军往这座坚城上硬撞。
朱棣以为挟战胜之威，定能动摇梅殷，就遣使来向妹夫“借道”，说是要给凤阳的祖陵上香，梅殷的答复不卑不亢，他说：“进香，皇考(朱元璋)有禁，不遵者为不孝。”他没有说君臣大义，说的是亲戚间的话。朱棣知道妹夫是不可轻易劝降的，于是亲笔写了一封措辞强烈的警告信，称“我兴兵诛君侧之恶，天命有归，非人所能阻”，暗示梅殷螳臂当车，希望用气势慑服、警醒这位不识趣的驸马爷。
不料梅殷回复得干脆决绝，他命人将燕使的耳朵和鼻子割去，然后将其纵归，并对他说：“本帅留下你的嘴巴，好给你家殿下讲讲君臣大义。”朱棣气得要死，可是没有办法，只好向南越出泗州，出天长，取道扬州，遂攻破了京师南京，建文帝自杀身亡。
朱棣篡登大宝后，梅殷仍然拥兵淮上，拒绝改旗易帜，朱棣迫令宁国公主写血书去召，梅殷见到公主血糊糊的家书，知事已不可为，恸哭一场，罢兵还京。在入见时，朱棣勉强接见慰劳，说了一句：“驸马劳苦。”这本是一句客气话，不料梅殷竟回道：“劳而无功耳!”差点把新任的圣天子呛翻。
朱棣的江山已经坐稳，与当年的对手秋后算总账的时机已到，耿炳文、李景隆等勋戚之家，都在这一年遭到严厉的参劾，纷纷败覆，梅殷自不例外。永乐朝有名的酷吏，都察院左都御史陈瑛率先上奏，指责驸马梅殷“蓄养亡命”，其心叵测，又与女秀才刘氏“朋邪诅咒”。女秀才刘氏不知何许人也，女子在明代并无考取秀才者，大概是一位女才子吧。梅殷是个多才之人，弓马娴熟，精通经史，在洪武时，曾以“戚臣”的身份视山东学政，与皇外甥曹国公李文忠以“勋臣上公”典国子监，为双璧美谈，朱元璋赐敕褒美，推许这位爱婿“堪为儒宗”。
梅殷在政治上失意，闲来只以诗酒唱和为事，朝廷要兴冤狱，他结交的这些文友，自然成了他故意蓄养、助其谋逆的“亡命”;他们酬答的诗篇，其中不满于时政的内容，辄成为他们“诅咒”的铁证。历来如此，并无稀罕。所以一般失意且为君主所忌恨者，都会选择闭门谢客，关起门来吃几杯苦酒，做个影只的隐士，既为自己好，也为朋友们好。大概梅殷仗着自己是驸马，朱棣不会拿他怎样，以为只是政治上寂寞些，官不做了而已。
果不其然，他邀朋聚友、谈文论艺的行为，成为政敌攻击他的口实，但朱棣接到劾疏后，并未拨草寻蛇，趁机将梅殷一棍子打死，只是说：“朕自处之。”仅仅谕令户部重新考定公、侯、驸马、伯的仪仗从人之数，又命锦衣卫抓了梅家几名家人，送辽东充军了事。酷吏陈瑛的指控还包括驸马家仪从太盛，超过应有的礼仪，及家人有违法行为，朱棣抓小放大，没有揪住梅殷“诅咒”的情节不放，似乎对这位妹夫还有优容保存之意。
自陈瑛一告不准之后，很快又有人行动了，都督佥事谭深和锦衣卫指挥赵曦一齐拥上来，趁其不备，将他挤下桥去，梅殷不会游泳，扑通落水，只抢了几下，就沉到水底。这条河是南京城内的水，上跨石桥，应该水面不宽，水势不大，又在十月，并不甚寒，梅殷落水后，完全有机会获救，但他还是淹死了。
驸马好端端的上朝，不想淹死在一条小河里，宁国公主不干了，她闯进宫去，牵住朱棣的衣袖，放声大哭，问兄要人，朱棣推说，是驸马自己落水的，公主不信，只管要皇兄交出凶手，朱棣被她逼得无法，只好说：“请节哀，无自苦，我一定为妹妹做主，缉拿凶徒。”朱棣也很恼火，他就是要杀掉梅殷，也一定要先正其罪，可梅殷这么不明不白死了，还让世人怀疑是朕躬所为，岂不冤哉，于是下令，命锦衣卫彻查。马上，有都督同知许成出首告发，说梅驸马是被谭、赵二人谋害，事情至此，真相大白，朱棣遂将二人处斩，没收其家产，而封许成为永新伯。
有个叫瓦剌灰的蒙古降人，过去是梅殷的部下，他怀念旧主，而恨极了凶手，上疏请求为驸马报仇，朱棣居然准了。于是瓦剌灰手执利刃，来到谭、赵二人受刑的现场，亲手砍断他们的手脚，又剖开肚皮，掏出肠子，一大堆鲜血淋漓的人下水，堆起来，祭他冤死的故主。事毕，他也不活了，当场抹了脖子，追随旧主而去——此为殉葬。
梅殷在阴间，有这位壮士的保护，恶人休想再将他挤下奈何桥。朱棣为了安抚公主妹妹，用酷刑处死了凶手，还亲自赐书解释，又给梅殷两个儿子加官，同时进封公主为宁国长公主。