蒋贵，字大富，南直隶扬州府江都县人，祖籍浙江绍兴府诸暨县义安乡，明朝初期大将。身材高大、孔武有力，又擅长骑射，早年以燕山卫卒随燕王朱棣起兵，并在之后参与安南之役及远征漠北，累功至指挥佥事、掌彭城卫事。蒋贵长期与松潘诸番交战，从右参将一路迁升至都督同知、平蛮将军、松潘总兵官。明英宗即位后，佩平虏将军印，率军抵御鞑靼入侵，保卫西北边境，又与兵部尚书王骥两次南征麓川，立战功第一。官至平蛮将军，累封定西侯。
蒋贵，身材高大修伟，臂力过人，尤其擅长骑射，投身行伍，为燕山卫卒。燕王朱棣发动靖难之役，蒋贵随燕军南下征战，累功至昌国卫指挥同知。永乐年间，蒋贵随英国公张辅南征安南，及后参与了明成祖亲征漠北的战事，“擒斩虏寇”，屡立战功。
阳武侯薛禄认为彭城及永清左、右卫的军士比其它卫所多出一倍，应该选用老成持重且才智过人的都指挥掌领，明宣宗于是升蒋贵为都指挥佥事，命其掌管彭城卫事务。四川松潘诸番反叛，蒋贵充任右参将，随总兵官陈怀前往征讨，蒋贵招募向导，越险阻而进，逼近叛番巢穴，一日十余战，大败叛番，以功进升为都指挥同知，镇守密云。
松潘诸番再次叛乱，方政等人分道进讨，蒋贵率兵四千，攻破任昌大寨，会同都指挥赵得、宫聚的部队逐个讨平龙溪等三十七寨，斩首一千七百余级，叛番投崖落水而死的不可胜数。捷报传到朝廷，蒋贵得以进升为都督同知，充任总兵官，佩平蛮将军印，取代方政镇守松潘。明英宗即位后，蒋贵因为他所管的都是非常偏远的地方，于是奏请增加军士月粮
正统年间，蒋贵被召回朝廷，拜官右都督。鞑靼阿岱汗、朵儿只伯等入侵甘、凉二州，边将告急，蒋贵受命佩平虏将军印，率军征讨。鞑靼入侵庄浪，都指挥江源战死，士卒死亡一百四十余人。侍郎徐曦弹劾蒋贵，朝廷意见认为蒋贵正在甘州挑选军队，势不相及，而庄浪乃是徐曦所辖之地，于是责备他推委罪责，而置蒋贵不问。
谍报说鞑靼驻扎在贺兰山后，英宗令大同总兵官方政、都指挥杨洪出大同西向，蒋贵与都督赵安出凉州塞，共同进击鞑靼。蒋贵到达鱼儿海子，都指挥安敬说前路没有水草，便领兵退回。镇守陕西的都御史陈镒向朝廷奏禀此事，英宗命兵部尚书王骥奔赴前线，处理边务。王骥斩杀安敬，并责成蒋贵立功。蒋贵受感动而振奋，正好朵儿只伯示弱，接连派使者入贡，蒋贵率轻骑将其击败于狼山，追至石城。
其后，听说朵儿只伯到兀鲁乃依靠阿岱汗，于是率二千五百人为前锋前往袭击。副将李安阻拦蒋贵，蒋贵拔剑厉声呵斥：“敢阻拦者死！”于是从镇夷出发，取近道直驰三天三夜，到达阿岱汗的营帐。阿岱汗正在牧马，蒋贵猝然冲入马群，令士卒用马鞭击打弓袋，使马群受惊，全部伏在地上。敌人失去马匹，只得挽弓步行作战。蒋贵纵马蹂击，指挥毛哈阿奋勇冲入敌阵，大败鞑靼。他又分兵为两翼，另派一百名骑兵登上高处为疑兵，转战八十里。正好甘肃左副总兵任礼也追敌到黑泉，阿岱汗和朵儿只伯只身远逃，西境至此荡定。王骥向朝廷报捷，蒋贵论功被封为进封奉天翊卫推诚宣力武臣、特进荣禄大夫、柱国、定西伯，食禄一千二百石，给予诰券，允许子孙世袭伯爵。
英宗决策征讨反叛的麓川宣慰使思任发，于是召回蒋贵。命蒋贵佩平蛮将军印，充任总兵官，王骥提督军务，调发十五万兵力南征麓川，英宗亲赐蒋贵、王骥贵等人金兜鍪、细铠、弓矢、蟒衣等物。
思任发率军三万至大侯州，欲攻景东、威远，被明军击退，蒋贵、王骥于是率师抵达金齿，招降镇康守陶孟、刁门俸乞降，破昔刺寨，攻勐统。王骥聚众誓师，分三路进兵，其中蒋贵与王骥为中路军，攻克地势险要的上江寨，先后斩首五万级。随后直抵腾冲，取道南甸，至罗卜思庄，又派指挥江洪等率八千人抵达木笼山。思任发占据险要，将两万兵力分为七营，以援救叛军，副总兵刘聚、参将宫聚分攻不利。蒋贵于是与王骥、奉御监萧保自中路自发，左右夹击，击败思任发部，斩首数百级。蒋贵乘胜追至马鞍山，大破思氏的象阵，叛军“死者十余万”，思任发遁逃。麓川全境为之震恐。十二月，王骥、蒋贵等直捣麓川腹心，联合三宣六慰其它部族，大败思任发军，前后斩首三千三百九十余级，“焚溺数万”，思任发携妻儿逃往缅甸。在此役中，蒋贵冲锋陷阵，屡立首功，班师回朝时，因功进爵定西侯，增加岁禄三百石，允许子孙世袭侯爵。
思任发败逃缅甸后，仍不忘报复，他趁王骥等主力班师，再次回到麓川作乱。英宗闻讯，再命蒋贵平蛮将军印，与王骥征讨麓川、缅甸。蒋贵、王骥抵达金齿，先遣使让缅甸送交思任发，缅甸阳奉阴违，蒋贵、王骥于是进抵腾冲，分兵五营，与都督沐昂等分道进讨。缅甸以重兵迎战，蒋贵率水师沿江而下，焚毁缅甸战船数百艘，与缅军大战一昼夜，取得大捷，思任发再次逃窜，其妻儿被明军俘获。在此役中，蒋贵的儿子蒋雄率三十人乘胜追击，却陷入重重包围，只得自刎投江，战后，蒋贵、王骥班师。
蒋贵忽染风疾，于家中去世，终年七十岁，英宗闻讣讯震悼，为其辍朝一日，遣礼部尚书胡濙等谕祭十四坛，追赠他为泾国公，谥号“忠勇”，葬于榆河乡泥井里的祖坟之旁。
蒋贵以小卒从军，征战五十余年，自南及北，“威镇边夷，西羌、北虏莫不畏仰”，是明朝初年重要的军事将领。