丁士美，字邦彦，号后溪，淮安府清河县人，幼而聪敏好学，长而淹贯经史，历任翰林院修撰、右春坊右谕德、侍读学士、掌翰林院事兼教习庶吉士、太常寺卿、国子监祭酒、礼部右侍郎、吏部左侍郎，历事三朝，辅导二帝。曾主持纂修国史、实录及重录《永乐大典》，因父亲逝世回乡守孝，守孝期未满，病卒于家，卒赠礼部尚书，谥“文恪”，赐祭葬。
丁士美，考取状元功名之路并不顺利，丁士美的祖辈从江西南昌府南昌县迁徙到了淮阴码头、五里一带，并在淮阴北部乡镇站稳脚跟兴旺起来。后来，丁氏家族人在附近举行贸易形成集市曰“丁集”，逐步形成集镇规模，家境有一定好转后，丁士美的父亲丁儒，就要求作为长子的他从小就要争取“考取功名，光宗耀祖”，而丁士美也有这样的鸿鹄之志。
在丁士美读书的年代，明朝规定凡廪生都可以领到官府月供六斗米，那些年龄较大和家境贫寒的廪生，经常偷偷把丁士美的米给分了，可他并不计较。丁士美28岁那年，在应天府乡试中考得举人第19名，其家人欢天喜地，“遂犒牛羊”招待乡亲，但后来接连参加两次会考皆落榜，不过丁士美没有放弃依然苦读，在参加第三次会考时还发生了一段故事。
丁士美赴京赶考，途经山东，一位刘举人见丁士美已38岁，年龄衣着普通且言语少，很看不起他，当着许多考生的面说：“瞧你那样自不量力，你要是能中进士，我刘某人就从你胯下钻过去。”丁士美知道刘举人家境相当优越且狂妄，没有辩解，只是一笑了之。赶考路上刘举人经常肆无忌惮地嘲弄他，丁士美这个人涵养很好，也不生气，只是以笑回之。
后来，丁士美考取状元后，那个刘举人想起自己狂妄的举动，既羞愧又害怕。羞的是当时的狂傲，怕的是丁状元伺机报复。于是他请同窗好友作陪，找丁状元当面赔礼道歉，丁状元很客气地接待了他，并备了酒菜招待，告诉刘举人自己非但没有记恨他，相反很感谢他一路陪伴、激励自己，让自己发奋，为此刘举人十分敬佩丁状元的为人。那一年，刘举人也考中了进士，巧的是，不久刘举人被派到丁状元的老家淮阴旧县任知县。上任后，他立即让人在衙门口即当时码头镇修了一座“状元楼”，意思是：状元住在上面，我出入衙门都要从状元身下经过，这也算是履行了当初的诺言，同时也告诫自己及后人：人不可貌相，山外有山，做人一定要谦虚。
在殿试时，丁士美的文章从267名举人中被选为“十佳”文章之一，这十篇文章被送到皇帝那里去审阅，世宗皇帝看了这十篇文章，觉得都很不错，很难定论，于是就决定把这10人召到金殿上，进行面试。丁士美当着皇上和文武百官的面，滔滔不绝地讲他的治国良策：“帝王之致治，是必君臣交儆，而后可以底德业之成；必人臣自靖，而后可以尽代理之责。”并提出“去三浮，汰三盈，审三计，”“三浮”是指官浮于冗员、禄浮于冗食、用浮于冗费；“三盈”是指赏盈于太滥、俗盈于太侈、利盈于太趋；“三计”是指有不终岁之计为下也，有数岁之计为中也，有万世之计乃为上也。于是龙颜大悦，世宗皇帝连说“好”，亲自用朱笔在其文章下写了“君臣交儆，人臣自靖”八字，遂将淮阴人丁士美定为头名状元，当即官封从六品翰林院修撰一职。
丁士美考中状元后，还生出一段生活故事，丁士美两任妻子在其中举前已去世，但他仍能拒绝诱惑，并发表了一番关于道德话题的议论。入京后先是京城一大户钱家，欲将女儿许配给丁士美，他婉言谢绝，一时名声大起。同为翰林官同事浙江人赵祖鹏，有一女为权臣陆炳的继室，倚仗陆炳势力富贵一时，赵祖鹏还有一小女才貌双全待嫁，赵祖鹏欲将小女嫁给中年丧偶的丁士美，他也拒绝了这门婚事。而会元蔡茂春仰慕赵家权势，竟入赘为婿，一时清议沸然，大家都鄙薄蔡而推崇丁。不久，陆炳去世，赵祖鹏亦被贬谪，家境立刻衰落，蔡茂春亦在官场屡遭不顺，丁士美的策论切中时弊，很受当时士大夫们推崇，但官阶十余年都不得升迁，直到13年后掌翰林院事。
万历初，丁士美从礼部右侍郎，改任吏部左侍郎兼学士，他掌管招考和选人之大权，曾五次出任考试官，均能公正选拔，不受请托不徇私情，所选拔人才受人称赞。在其任上，“高谊维风，清操振世”，他谢绝一切馈赠，就是亲友也绝不留情面，每次面圣，他都能正言劝谏，反复开导，帝多容纳，丁士美与人相处退然若无能，然所谈若不合其意，则怫然见辞色。
丁士美父亲丁儒去世，按当时封建道德和规矩，丁状元回家守孝三年，57岁的丁士美因病卒于家中，朝庭闻讯，赠礼部尚书，谥文恪，赐祭葬，谕葬双松公墓西，也就是将丁士美安葬于老家淮安其父墓地西侧。
丁士美，作为一个文臣，从政18载，经历三朝，遗憾的是留下诗文并不多。曾参与或主持纂修国史、实录及重录《永乐大典》，现存世的《永乐大典》，都是由丁士美等人重录的版本。