景元四年，曹魏大将军司马昭派遣钟会、邓艾、诸葛绪三路大军全力灭汉，季汉灭亡后，司马昭受封为晋公，次年又进爵为晋王，到了来年八月，司马昭发梦说曹氏与夏侯氏于梦中要诛杀自己，果然没几日，素来体魄健康的司马昭便突发疾病，不能开口说话，其子司马炎立刻去找水镜询问，谁知到了第二天，司马昭便莫名而亡。对于司马昭之死，水镜早有预感，因为司马师先是废掉了魏帝曹芳，随后又立了，魏文帝曹丕在世诸孙中的庶长孙、东海王曹霖在世庶出长子——曹髦为帝，司马师死后，到了甘露五年五月，魏帝曹髦因不满权利被司马昭架空，便召集侍中王沈、尚书王经、散骑常侍王业等人商议举兵除去司马氏，曹髦还慷慨陈词道“司马昭之心，路人所知也。吾不能坐受废辱，今日当与卿等自出讨之。”王经进谏此事需从长计议，但曹髦不听，王沈、王业随后便向司马昭告了密，而尚书王经却是不从。
之后，曹髦是亲率卫士、奴仆数百人，擂鼓而行欲攻杀司马昭，途中曹髦先是遇到了司马昭的弟弟——屯骑校尉司马伷及其部众，曹髦左右之人怒声呵斥他们，司马伷的兵士都吓得逃走了，随后，司马昭心腹——中护军贾充率军队与曹髦在南面宫阙下交战厮杀，曹髦身先士卒，亲自用剑拼杀，骑督成倅之弟——太子舍人成济见此事不好办，便问贾充该如何是好，贾充就说“司马公养你们这些人，不正是为了今日。今日事已至此，就没什么可问的呢！”成济闻言，立即便抽出长戈上前刺杀曹髦，并把他弑杀于车下，于是，这位才同陈思，武类太祖的魏帝曹髦最终死于非命，曹髦死后，司马昭找来尚书左仆射陈泰询问此事该如何了结，陈泰说“当年那位毒士贾诩就是乱国贼子，后来因扶持魏文帝曹丕继位才得到重用，贾氏一门最是毒辣，晋王若不杀贾充，必遭贾氏祸害！”
司马昭闻言，却不肯杀了心腹贾充，不久，司马昭就以“教唆圣上”、“离间重臣”等借口杀死了曹髦的心腹王经（王经死后，王家又因此分为了两派)，随后，司马昭又因群情激愤，诛杀了成济三族，成济兄弟不服，光着身子跑到屋顶，大骂司马昭忘恩负义，最终被军士从下乱箭射杀！古人言杀降不祥，弑君更是大不详！当年，义帝楚怀王——熊心被项羽安排迁徙至郴县，而沿途却被九江王英布弑杀，最终导致项羽众叛亲离，被刘邦打败，而九江王英布也没有落下什么好下场，今日成济因贾充之言弑杀魏帝曹髦，自然必受其害！不过，司马昭却不是被曹家锁魂而死，而是被司马炎所毒死，司马昭所说的曹氏索命也是中毒长生的幻觉所致，原来，司马师早死无嗣，司马昭便把自己的二儿子司马攸过继给了司马师，司马昭在世时常说要把王位还给司马师，就如当年曹操欲立曹植一般，后来山涛、贾充、何曾、裴秀等人，皆劝说不可废长立幼，司马昭这才立了司马炎为晋王太子，不过司马炎做了太子后，仍常受司马昭责骂，司马昭还扬言要废了司马炎，立司马攸为太子。
于是，司马炎决定先下手为强，派人毒死了亲父司马昭！而司马家如此之势，也自是由弑君引起的灾祸。不过如今司马昭已死，为了稳固局势，水镜也不好再说什么，况且司马炎此子双手过膝，有刘备之势，并且根据五行相生相克之说，汉为土德，魏为木德，所以才能取代汉，司马家要想取代曹魏，那就必须是火命，这司马炎的炎便是火，所以，司马家想要顺利篡位，为了消除弑君带来的隐患，晋王司马昭便不得不死，而司马炎也顺理成章的成为了新的晋王，水镜虽知其中蹊跷，也不得不装作没看见，这也就为后来司马家大乱埋下了祸根！司马昭死后三个月，司马炎逼迫魏帝曹奂禅让，封其为陈留王，随后便即位为帝，定国号为晋，并改咸熙二年为泰始元年，来年，司马炎立其妃杨艳为皇后，到了泰始三年，立年仅九岁的次子司马衷为皇太子，等到了咸宁元年，司马炎又追尊司马懿为宣帝，庙号高祖；司马师为景帝，庙号世宗；司马昭为文帝，庙号太祖，不过就在这一年，天下竟莫名发生了大瘟疫，而晋之都城洛阳人口也是死亡大半！司马炎继位后，为了尽快恢复国力，实现天下大一统，泰始四年，他颁布诏书中道“为永葆我大晋的江山，现以无为之法作为统领万国的核心。”同年，其又向各郡国颁下五条诏书“一曰正身，二曰勤百姓，三曰抚孤寡，四曰敦本息末，五曰去人事。”无为而治是汉初便实行过的，曾经已经验证过，可以有效恢复国力和稳定局势的秒策，不久，晋国的人口钱粮是大量的增加，对吴国更是形成了碾压之势，于是，司马炎便动了灭吴之心。
黄武元年初，陆逊在夷陵之战大破刘备后，魏帝曹丕也于同年九月发兵伐吴，吴主孙权派建威将军吕范督五军，以水军拒曹休，吕范此人从孙家创业时，便跟随孙策了，而孙家也把吕范当作一家人，后来吕范又同孙策一同攻破庐江，并作为孙策的左膀右臂，助其平定江东，孙策死后，吕范便又辅佐于孙权，吕范先败后胜，曹魏无功而返，之后几年，曹魏又数次攻吴，皆是收效甚微；到了黄武七年，鄱阳太守周鲂以降魏为理由，诳诱魏扬州牧曹休，曹休中计，率步骑兵十万人，向着皖城进发以接应周鲂，魏明帝曹叡收到曹休之信后，又命司马懿带兵前往江陵方向，贾充之父——贾逵率军前往东关方向，与曹休一同进军东吴，而东吴这边，就如当年赤壁之战一般，孙权任命陆逊为大都督，又任命朱桓、全琮分别担任左、右督，各领三万人迎击魏军，“石亭之战”吴军大破曹魏，也使得曹魏从此无力再图东吴之地。
黄武八年，孙权在武昌称帝，并改年号为“黄龙”，孙权当年听闻刘叔说西方有凯撒大帝，于是他亦自称东吴大帝
，之后没多久，东吴在楚国金陵邑的基础上，将那座古秣陵城修建改造一新后，孙权便迁都于秣陵，便改其名为建业，希望真如当年刘叔所说，占据金陵天子气，以建功立业，而东吴之地也开始流传着“宁饮建业水，不食武昌鱼；宁还建业死，不止武昌居”的许多民谣，加上东吴在夷陵之战后不久又与季汉达成了联盟，于是东吴的业算是建成了，之后，孙权依刘叔之言开始大力发展水军，刘叔临走前，还留下了大量西方的海船图纸，而东吴的战船技术经过改良后，更是越来越精良，之后的战争中，曹魏在长江中几乎是没有占到任何的便宜，而孙权也乘机开始大力发展海船，之后的日子里，东吴的海船北抵辽东，南至南海诸岛，可以说是打败天下无敌手，直到曹魏灭蜀，晋朝建立后，晋国得到了益州大量的水军人才，王濬在益州练兵近十年，方能与吴国一较高下。
由于孙权学习了五禽戏之后，其身体是越来越好，到了赤乌四年，他的长子孙登竟先他一步去世了，孙权共有七子，其次子也死的早，于是，孙权的第三子孙和很快便被立为太子，可是没过多久，年近60的孙权竟又封了四子孙霸为鲁王，孙权非常宠爱孙霸，还允许鲁王的服饰仪仗全部按照太子的标准来，东吴官员因此是纷纷上书说不可废长立幼，孙权听闻后，便让太子与鲁王全部出宫，并允许他们开府建衙，选拔自己的官僚队伍，当时，陆逊、顾谭、吾粲、朱据、诸葛恪等都支持太子，步骘、吕岱、全琮、吕范之子吕据和孙弘等都支持鲁王，孙权也怕重蹈袁尚和袁谭之覆辙，便最终废了太子孙和，赐死了鲁王孙霸，而那位曾在夷陵之战中，打败了刘备的东吴名臣——陆逊，也因卷入这一事件而遭到孙权的斥责，最终忧愤逝世，于是，东吴四大姓——顾、陆、朱、张，也因此损失了大量子弟，如同当年失了周瑜、太史慈一般，孙权消灭了这些隐患后，也是心满意足，随即，他就立了第七子孙亮为太子。
太元二年四月，孙权在建业病逝，年仅十岁的孙亮顺利即位，并由诸葛恪、孙弘、孙峻等人辅政，曹魏大将军司马师乘机发难，曹军兵分三路，与吴国爆发了东兴之战。魏东路军这边，以司马昭为都督，率领诸葛亮的族弟诸葛诞以及征东将军胡遵等领兵7万，直逼东兴；吴国这边以诸葛瑾的长子——诸葛恪为统帅，率军4万，迎击向东兴进攻的魏军，东兴之战，魏军大败，死者数万人，东路军都督司马昭也因此被削去了爵位。东兴之战后，托孤首辅诸葛恪因大败曹魏，被吴主孙亮进封为阳都侯，并加封其为丞相，兼荆州、扬州牧，总督中外诸军事，诸葛恪此后便变的骄傲自满，目中无人，建兴二年三月，诸葛恪不顾众人反对，征发二十万人伐魏，结果此去吴国是损兵折将，毫无建树，待到诸葛恪被诏回建业后，依旧是我行我素，傲慢无礼，宗室孙峻等人不久便设计杀了诸葛恪，之后，吴国大权便落入孙峻手中，三年后，孙峻病死，其又将权力交给从弟孙綝，待到了太平三年，权臣孙綝竟废黜了吴主孙亮，并立了孙权的第六子孙休为帝。
不久，权臣孙綝便被吴主孙休联合张布、丁奉等人杀死，孙休在位期间，采取修养生息的政策，吴国国力也因此恢复了不少，可惜就在季汉灭亡后的第二年，孙休也于太平三年病逝了，孙休病逝后，吴左典军万彧便向当时握有实权的丞相濮阳兴、左将军张布，推荐了前太子孙和的儿子——孙皓即位，此时正值交趾叛吴降魏，国内人心惶惶，为了安抚人心，吴国众官员也觉前太子孙和的儿子比较合适，孙皓继位后，施行了不少的善政，但不久后，孙皓的性格便发生了大变，原来自司马炎篡魏建晋后，为了一统天下的梦想，司马炎便苦求破吴之策，此时吴国尚有陆抗、陆凯等重臣苦撑，有人就提议给吴国送些五石散，原来当年张仲景为了治疗瘟疫，发明了寒食散这个药方，而寒食散主要是由五种石头做为主药，而后来就有人发现随着这五位主药的剂量增加或减少，竟可使人神明开朗，体力增强，于是，便有人将此方改名为“五石散”，专门卖于那些达官贵人，而最早食用此方的名士便是何进的孙子——何晏，何晏耽声好色，他食用了此方之后，发现此方有“壮阳”之用，于是此药名便渐渐传来了。
吴主孙皓得了此药后，一开始确实是神清气爽，体能增强，但时间长了，人的性格便如那五石药性变的燥热绘烈，孙皓吃了五石散后，便有些迷失自我，此时的东吴已完全处在晋国的包围里，然孙皓还主动去攻打晋国，此消彼长下，吴国国力是越来越差，由于孙皓性格大变，东吴丞相步骘次子，西亭侯、昭武将军步阐受孙皓征召，前往都城建业，步阐家三代人守卫西陵已有四十余年了，如今接到命令要他离开西陵，步阐怕是有人在孙皓面前诬陷他，欲对自己不利，于是步阐举西陵城投降晋国，司马炎在洛阳见到其送来的人质，便立即派遣荆州刺史杨肇，率军前往西陵迎接步阐，又令车骑将军羊祜率步军攻打江陵，以救援步阐。而吴国这边，也立刻派遣陆抗率军攻打步阐，就在陆抗布好大阵时，谁知其手下将军朱乔、左营都督俞赞竟也向晋国投降了，陆抗得信后，认为晋军必定会依据俞赞的情报，攻击吴军中最弱的外族部队，于是他将计就计，改派精兵守候，最后也如陆抗所料，晋军被杀得大败，西陵城也被吴军攻破。
西陵之战后，晋军不敢再小觑陆抗，吴国也因此得以喘息，然孙皓也不知是不是吃多了五石散，他竟以为晋国不过如此，于是他又几次对晋国用兵，可惜却是徒耗国力，此时也正值晋国后方鲜卑作乱，加之贾充等人反对继续攻吴，吴国与晋国之间的战争也被拖延了下来。天纪三年，王濬上书水军已成，于是司马炎下令，以贾充都督司马伷、王浑、周浚、王戎、胡奋、杜预、王濬和唐彬等八部，分六路大举伐吴，其中，司马伷等六将分别进攻建业的外围，以及武昌、夏口和江陵等地，而王濬和唐彬则率领新练的水军从益州延江而下。此时东吴方面，陆抗已死，而国中也是上下离心，无人领军，很快，王濬所率的舟师，便抵达建业城下，孙皓自知大势已去，便反绑双手，令人抬着棺材，来到西晋军前投降，东吴也就此灭国，三国鼎立之后，吴国靠着建业城中龙脉最晚亡国，也算刘叔给了孙吴两家一个交代，东吴亡国后，一部分宗室随意孙皓去了洛阳，一部分惧怕被杀，便向南加入了张家的五斗米道。
后来，孙皓以及东吴降臣到了洛阳，孙皓上朝向司马炎行礼称臣，司马炎笑着对孙皓说道“朕在这里设置座位等待你很久了啊。”孙皓闻言，回道“臣在南方时，也设置了一个座位等待陛下。”司马炎笑而不语，便封了孙皓为“归命侯”，而在三国亡国的君主中，其爵位最低的，只是孙皓这一句戏言，没想到多年后便一语成谶了。