客观地看，黄巢自起兵以来，能与他掰掰手腕较量一下的，也就只剩下高骈的将领张璘了。张璘战死，黄巢再无对手。遂以信州（江西上饶市信州区）为依托，在高骈辖区内纵横驰骋，如入无人之境。
六月，义军向东攻陷睦州（杭州淳安县）、婺州（浙江金华）；二十八日，又向北攻陷交通枢纽宣州（江西宣城市宣州区）。
七月，义军从宣城出发，在采石矶（位安徽省马鞍山市西南翠螺山麓）渡江，包围天长（安徽省滁州市天长县）、六合（江苏南京六合区），声势浩大。
降将毕师铎向高骈提议：“朝廷倚仗高公您剿灭贼寇，如今数十万贼寇乘胜长驱，我们再不据险扼守，一旦让他们逾越江河那便无法控制，必将成为心腹大患！”
高骈当然知道这个道理，但前来支援的军队因他贪功心切相继遣散，大将张璘又不幸战死，他自认实力不足以对抗黄巢，畏怯之下不敢出兵，只命令全境据城自保、但求平安而已。
眼见局势失控，高骈告急：“贼众六十余万屯驻天水，距臣不到五十里。”
当初宰相卢携在僖宗与朝臣面前夸下海口，说高骈文武全才，只要让他掌握兵权，黄巢不难平定。如今见到高骈的告急文书，朝廷上下失望沮丧，下诏切责高骈遣散救兵，以致贼寇得以渡江。
高骈上疏解释：“关于解散援军一事，当时臣已奏报朝廷允准，并非是我擅自行动。如今臣竭力保卫淮南定能办到，但贼寇若是渡过淮水，臣也没有办法，请让浙江东道做好准备。”
甩锅之后，高骈自称中风，彻底躺平不再出战。
信州之战可以说是高骈一生的分水岭，此前的他意气风发、杀伐果决，气吞万里如虎；此后的他畏缩懦弱、沉溺仙道，一发不可收拾。
人这一生总会犯错，有的错误如同“良药苦口”，不仅磨炼心性，还能催人奋进；有的则是“最后一根稻草”，让所有功成名就刹那坍塌，唯留叹息！
朝廷眼见高骈已经指望不上，义军又即将渡江，只得调兵遣将抓紧布防。
诏令诸道发兵溵水（古水名，在今天的河南省中部，称沙河，发源于伏牛山区鲁山境内，流经平顶山、漯河、周口），沿溵水构筑防线，让泰宁军节度使（治所山东衮州）齐克让屯驻汝州（河南平顶山市汝州县），统一调度各路援军，企图拦阻义军于河南以东。
又将淄州（山东淄博市淄川区）刺史曹全晸提升为天平军节度使（治所郓州，今山东东平县西北十五里）、兼东面副都统，以备黄巢。
九月，黄巢部众十五万大军浩浩荡荡席卷而来。
曹全晸率六千部众在青州（山东潍坊青州市）一带顽强阻击，屡有斩获，终因寡不敌众，退军泗上（疑为山东济宁泗水县）坚守，想等援军聚齐后再与黄巢决战。
谁知高骈袖手旁观，曹全晸苦待援军不至，终被义军所破，兵败身死。
徐州三千士卒奉诏赶赴溵水防线，在许州（河南许昌）宿营歇脚。
徐州兵素有凶名，忠武军节度使薛能，因曾在徐州任职，出于老感情在演兵场设宴招待他们。可能是酒喝得多了些，到了傍晚时分，这些徐州大兵在城内鼓噪喧哗，薛能登上城楼慰抚，过了很久方才平息。
恰好忠武军大将周岌也统军前往溵水，半路听到徐州兵闹事。担心家人安危的他们掉头回转，临近黎明抵达许州，直接向徐州兵发起攻击，毫无防备的徐州兵被自己人诛杀殆尽。
周岌指责薛能没事找事，将其驱逐出境，自任忠武军留后。齐克让担心被周岌所袭，率军从汝州（河南平顶山市汝州县）退回衮州驻地。
总指挥都走了，相继赶来的援军也失去了与义军作战的动力，纷纷撤军而去，溵水防线还没构筑便已崩溃。
黄巢从容率军渡过淮水，轻松攻陷申州（河南信阳）。
这两年时间里，黄巢在兜兜转转了一大圈后，重新进入颍（安徽省阜阳市颍州区）、宋（河南省商丘市睢阳区）、徐（江苏省徐州市）、衮（山东省济宁市衮州区）境内。他一改往日做法，所过之处不抢不杀军纪严明。